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看更始HER2 ADC交出惊艳答卷！

撰文丨Lily

2023年好意思国琢磨协会（AACR）年会上，SHR-A1811药物初度亮相，其临床琢磨数据进展出的调养后劲引起了闲居护理。随后，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，SHR-A1811再次以漂亮的临床数据展示了临床疗效。

近日，两项发表于医学巨擘期刊的琢磨——评估SHR-A1811调养HER2阳性患者的恶果引起闲居护理，医学界小编特此整理，为民众带来抗体药物偶联物（ADC）前沿琢磨资讯。

1、I/II期SHR-A1811-I-103琢磨：探索SHR-A1811用于历经多线调养失败的HER2阳性NSCLC患者安全性、疗效和药代能源学（PK）特点，恶果发表于Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：40.8）；

2、I期SHR-A1811-I-101琢磨：探索SHR-A1811在历经多线调养失败的患者的安全性、耐受性、疗效与PK特点，恶果见刊医学顶刊Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）。

SHR-A1811-I-103琢磨

图1 琢磨首页截图

■琢磨想象

琢磨纳入了既往曾吸收铂类化疗失败或不耐受患者，并吸收每3周一次的3.2-8.0mg/kg SHR-A1811静脉打针。剂量递加遵命贝叶斯逻辑回首模子，包括超剂量箝制，并礼聘可耐受的剂量水平进行延迟。

共63例患者被纳入琢磨，其中43例吸收了4.8mg/kg的推选延迟剂量。中位随访时代为11.1个月，63例患者中有26例（41.3%）仍在吸收调养。统共入组患者均患为HER2阳性NSCLC。中位既往调养线数为2（范围：1-8），包括含铂化疗（100%）、免疫检查点遏抑剂（61.9%）、HER2-TKI（57.1%）；27.0%的患者入组时已出现脑转机。

图2 琢磨想象

■疗效数据

琢磨骄气，63例患者有24例阐明部分缓解（PR），ORR为38.1%（95%CI 26.1-51.2）。不管既往是否吸收过抗HER2调养的患者，王人不雅察到缓解（既往吸收过vs未吸收过抗HER2调养为47.2% vs 25.9%）。33例（52.4%）患者疾病线路（SD）【EVSD-002】JUN女王様の特殊妄想クリニック2008-09-16大洋図書&$wailea87分钟，疾病箝制率（DCR）达90.5%（95%CI 80.4-96.4）。

在统共剂量组中，24例患者中有15例仍处于缓解，中位缓解捏续时代（DoR）为10.3个月[95%CI 5.5-未达到（NR）]；中位PFS为9.5个月（95%CI 7.1-11.7），其中4.8mg/kg剂量组中的1例患者PFS进步20.5个月。总生涯期（OS）数据尚未熟习。

表1 疗效数据

在两个延迟剂量组中，由于5.6mg/kg剂量组无彰着根据标明抗肿瘤活性有所进步，详情4.8mg/kg为推选II期剂量（RP2D）。4.8mg/kg剂量组的ORR和DCR永诀为41.9%（95%CI 27.0-57.9）和95.3%（95%CI 84.2-99.4），中位DoR为13.7个月（95%CI 5.5-NR），中位PFS为8.4个月（95%CI 7.1-15.0）。

■安全性数据

SHR-A1811的中位调养捏续时代为6.9个月（范围0.7-21.2）。统共63例患者均资格了至少一次调养干系不良事件（TRAEs）。29例患者（46.0%）陈述了≥3级TRAEs；最常见事件包括中性粒细胞计数减少（30.2%）、白细胞计数减少（22.2%）、贫血（14.3%）和血小板计数减少（12.7%）。7例患者（11.1%）资格了调养干系间质性肺病[ILD，1-2级，巨乳n=6（9.5%）]，其中4.8mg/kg组5例，6.4mg/kg组2例。

最常见的调养干系严重不良事件是贫血和中性粒细胞计数着落[各3例（4.8%）]。TRAEs导致13例患者剂量减少（20.6%），3例患者恒久停药（4.8%；4.8mg/kg，2例；6.4mg/kg，1例）。6.4mg/kg队伍中有1例患者死于调养干系ILD（5级）。

表2 调养干系不良事件

■药物能源学

单次给药后，SHR-A1811、总抗体（TAb）和游离载荷的败露量（Cmax、AUC0−21d、AUC0−t和AUC0−∞）在测试剂量范围内以剂量依赖性时势加多。统共琢磨剂量水平下，游离载荷的血浆水平远低于ADC和TAb。重迭给药后，SHR-A1811和TAb的AUC积聚率永诀为1.2至1.5，游离载荷的AUC积聚率在0.8至0.9之间。63例患者的样本中均未检测到SHR-A1811抗体阳性。

图3 单次给药后SHR-A1811、总抗体（a）和游离有用载荷（b）的药代能源学特征

SHR-A1811-I-101琢磨

图4 琢磨截图

■琢磨想象

本琢磨是一项海外多中心、初度在东说念主体中进行的I期西宾，在33个中心开展。纳入了HER2抒发或突变的不行切除、晚期或转机性实体瘤，何况对圭臬调养无效或不耐受的患者。SHR-A1811通过静脉打针给药，每3周1次，每公斤体重剂量从1.0至8.0mg进行剂量爬坡，礼聘4.8至8.0mg进行PK拓展，礼聘4.8和6.4mg进行疗效拓展。主要琢磨异常为剂量适度性毒性、安全性和II期推选剂量。

■疗效恶果

琢磨恶果骄气，吸收SHR-A1811调养的307例患者中，总ORR为59.9%（184/307）。在HER2阳性乳腺癌患者中，ORR为76.3%（90/118）；在HER2低抒发乳腺癌患者中，ORR为60.4%（55/91）；在98例非乳腺肿瘤患者中，ORR为45.9%（39/85）。6.4mg/kg组中有1例患者出现剂量适度性毒性。最常见的≥3级AEs包括中性粒细胞计数着落（38.8%）和白细胞计数着落（22.8%）。唯有8例（2.6%）患者发生ILD。

总结

值得一提的是，基于出色的疗效与安全性数据，当今SHR-A1811已六次被国度药品监督搞定局（NMPA）药品审评中心（CDE）拟纳入冲破性调养品种，合乎证包括： 1）HER2低抒发的复发或转机性乳腺癌； 2）HER2阳性的复发或转机性乳腺癌； 3）既往含铂化疗失败的HER2阳性的晚期； 4）既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康调养失败、HER2阳性结直肠癌； 5）既往至少一线抗HER2调养失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管纠合部腺癌； 6）既往吸收过一种或一种以上调养有测度打算的HER2阳性不行切除或转机性胆说念癌。

看成我国自主研发的新式ADC药物，SHR-A1811已骄气出其在调养多种癌症边界的闲居后劲和运用价值。期待SHR-A1811更多琢磨数据的流露，为更多的患者带来调养获益！

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参考文件：

[1] Li Z， Song Z， Hong W， Yang N， Wang Y， Jian H， Liang Z， Hu S， Peng M， Yu Y， Wang Y， Jiao Z， Zhao K， Song K， Li Y， Shi W， Lu S. SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter， open-label， phase 1/2 study. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jul 15;9(1):182. doi: 10.1038/s41392-024-01897-y. PMID: 39004647; PMCID: PMC11247081.

[2] Yao H， Yan M， Tong Z， Wu X， Ryu MH， Park JJ， Kim JH， Zhong Y， Zhao Y， Voskoboynik M， Yin Y， Liu K， Kaubisch A， Liu C， Zhang J， Wang S， Im SA， Ganju V， Barve M， Li H， Ye C， Roy AC， Bai LY， Yen CJ， Gu S， Lin YC， Wu L， Bao L， Zhao K， Shen Y， Rong S， Zhu X， Song E. Safety， Efficacy， and Pharmacokinetics of SHR-A1811， a Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Directed Antibody-Drug Conjugate， in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors: A Global Phase I Trial. J Clin Oncol. 2024 Jun 20:JCO2302044. doi: 10.1200/JCO.23.02044. Epub ahead of print. PMID: 38900984.

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审核大家：于江泳诠释

背负剪辑：Sheep

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